Zagadka cisplatyny rozwiązana

Zagadka cisplatyny rozwiązana

Cisplatyna stanowi jeden z najczęściej stosowanych środków chemioterapeutycznych. Jej niezwykłe właściwości związane są z tworzeniem przez nią wiązań krzyżowych pomiędzy sąsiadującymi nićmi DNA, co prowadzi do śmierci komórek nowotworowych.

Dotychczas jednak bez odpowiedzi pozostawało pytanie, na które części genomu ma ona największy wpływ. Wydaje się jednak, że naukowcy z Chin właśnie ją znaleźli, gdyż według opublikowanych w czasopiśmie Angewandte Chemie badań Chińczyków cisplatyna skupia swoje działanie na mtDNA.

Kompleksy platyny hamują replikację DNA, którą intensywnie promują komórki nowotworowe. Dzieje się tak dzięki tworzeniu wiązań z atomami N(7) należącymi do guanin znajdujących się w swoim sąsiedztwie. Aby jednak znaleźć preferencje tworzenia wiązań przez cisplatynę, naukowcy musieli opracować system testowy, który nazwali cisplatin-seq.

Test bazował na dopowaniu zmodyfikowanego już DNA domeną A białka HMGB1, które bierze bezpośredni udział w replikacji, rekombinacji, transkrypcji i naprawie DNA. Dzięki wykonaniu późniejszego sekwencjonowania HTS okazało się, że zatrzymuje się ono dokładnie w częściach genomu preferowanych przez platynę. Wykrywając addukty cisplatyny i DNA w całym genomie, ostatecznie zweryfikowano fakt, iż szczególnie wrażliwe na działanie leku jest mtDNA, czyli genom mitochondriów.

W niedalekiej przyszłości Chińczycy pragną wykorzystać opracowany przez siebie test do profilowania chemioterapii z wykorzystaniem różnych dawek cisplatyny.

(rr)